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Imunoterapia e o uso do Sangue do Cordão

Há um optimismo na comunidade do sangue do cordão umbilical de que as unidades de sangue do cordão umbilical podem ser utilizadas como material de origem para desenvolver imunoterapias celulares, criando uma nova aplicação para o sangue do cordão umbilical. A imunoterapia é um campo relativamente novo da medicina em que as células nativas do sistema imunitário são multiplicadas ou modificadas para que façam um melhor trabalho de combate ao cancro ou aos vírus.

Tornou-se habitual em todas as conferências sobre sangue do cordão umbilical incluir um orador que trabalha com células T provenientes do sangue do cordão umbilical, e um orador que utiliza células NK provenientes do sangue do cordão umbilical. Mas quão comum é a imunoterapia com células provenientes do sangue do cordão umbilical? O objectivo deste artigo é dar uma visão geral do campo, com a precaução de que o campo está a evoluir rapidamente.

Como a Dra. Kurtzberg gosta de dizer: uma unidade de sangue do cordão umbilical não é “apenas um saco de células estaminais”. Especificamente, o sangue do cordão umbilical contém mais do que células estaminais hematopoiéticas (que formam o sangue). Há uma variedade de outras células do sangue e do sistema imunitário que estão presentes ou podem ser derivadas de uma unidade de sangue do cordão umbilical, incluindo:

  • células T reguladoras (T-regs);
  • células T específicas do vírus (VST);
  • linfócitos T citotóxicos (CTL);
  • células T receptoras de antigénio quimérico modificado (CAR-T);
  • mais células assassinas naturais (NK)
  • células CAR-NK.

Durante a última década, várias empresas desenvolveram produtos expandidos de sangue do cordão umbilical.

Na conferência Cord Blood Connect em Setembro de 2019, o Dr. Krishna Komanduri apresentou uma representação provocadora de uma unidade de sangue do cordão umbilical como um hambúrguer com coberturas: o sangue não manipulado do cordão umbilical é o próprio hambúrguer, e as coberturas são os numerosos produtos adicionais que podem ser potencialmente derivados de uma unidade de sangue do cordão umbilical (não todos da mesma unidade).

Na conferência do Cord Blood Connect deste ano, em Setembro de 2020, o Dr. Verter do Parent’s Guide to Cord Blood Foundation repetiu essa mesma imagem, atribuindo a cada peça do hambúrguer uma percentagem dos ensaios de sangue do cordão umbilical atualmente a recrutar, que estão a utilizar essa abordagem.

41% of recruiting cord blood trials are using a specialized cell product derived from cord blood.

Os dados foram obtidos a partir do portal da Fundação para o Recrutamento de Ensaios de Sangue do Cordão Umbilical, que continha 123 ensaios de sangue do cordão umbilical desde 30 de Abril de 2020.

Verificamos que 41% dos ensaios de recrutamento de sangue do cordão umbilical estão a utilizar um produto celular especializado derivado do sangue do cordão umbilical, e não apenas células não manipuladas do sangue do cordão umbilical.

Isto não é visível na imagem, mas entre os 59% das experiências que empregam sangue não manipulado do cordão umbilical, as contribuições são de 37% que realizam transplantes tradicionais de sangue do cordão umbilical e 22% que utilizam sangue do cordão umbilical para medicina regenerativa.

Outra forma de olhar para os ensaios de imunoterapia com origem no sangue do cordão umbilical, não é como uma fracção dos ensaios de sangue do cordão umbilical, mas como uma fracção dos ensaios de imunoterapia.

Atualmente, a imunoterapia CAR é a forma mais popular de terapia celular e o número de ensaios de CAR (com qualquer tipo celular, seja CAR-T ou CAR-NK) cresceu 25 vezes na última década. Os primeiros ensaios de CAR-T recolheram células do paciente e modificaram-nas em laboratório ao longo de semanas, um processo que é ao mesmo tempo arriscado e muito caro.

A mais recente inovação no campo da imunoterapia CAR é o desenvolvimento da terapia alogénica que está disponível fora das prateleiras a partir de doadores universais. Nos seus dados sobre imunoterapia alogénica com CAR, a equipa de CellTrials.org descobriu que 7% dos ensaios clínicos de imunoterapia com CAR de 2019 utilizam explicitamente uma linha de células doadoras universais, e a partir de Março de 2020, 20% das empresas de imunoterapia com CAR estão a desenvolver produtos doadoras universais.

Neste momento, o portal de Recrutamento de Ensaios Clínicos de Sangue do Cordão Umbilical apenas dispõe de um único ensaio clínico que emprega células CAR-T provenientes do sangue do cordão umbilical. Isto representa 1% dos ensaios de recrutamento de sangue do cordão umbilical a partir de Abril de 2020, mas apenas cerca de 0,1% dos ensaios de recrutamento de imunoterapia CAR-imunoterapia a partir de Junho de 2020.

Embora actualmente as células derivadas do sangue do cordão umbilical sejam apenas uma pequena contribuição para o campo da imunoterapia, acredita-se que esta aplicação clínica está à beira de um rápido crescimento. Existem várias empresas que estão a desenvolver produtos de imunoterapia celular com origem no sangue do cordão umbilical.

Alguns exemplos são Cellenkos nos Estados Unidos, Glycostem na Holanda, e Takeda no Japão. Vários bancos disseram ao Parent’s Guide to Cord Blood Foundation que estão em testes pré-clínicos das linhas de células CAR-T ou NK com origem no sangue do cordão umbilical. Alguns produtos de imunoterapia de fontes perinatais estão em ensaios de terapia celular para a COVID-19. Espera-se que todos estes esforços de investigação e desenvolvimento conduzam a um aumento da percentagem de imunoterapias celulares de dadores universais que provêm do sangue do cordão umbilical. 

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