As células estaminais mesenquimais, como progenitores de osteoblastos, o principal tipo de célula secretora de colagénio tipo I no osso, foram propostas e testadas como uma terapia inovadora para a OI com resultados promissores mas transitórios.
Os doentes com Osteogénese Pediátrica Imperfeita grave sofrem múltiplas fracturas por traumatismos ligeiros ao longo da vida, juntamente com baixa estatura, deformidades esqueléticas e dores crónicas. Atualmente não existe cura para a OI e as opções existentes destinam-se a melhorar os sintomas. A cirurgia ortopédica tem sido postulada como fundamental, não só no tratamento de fracturas, para reforçar o osso com medidas mecânicas, mas também para reduzir as deformidades ósseas associadas à doença.
No caso de pacientes pediátricos, as intervenções farmacológicas, tais como medicamentos anti-resorptivos, concentram-se no aumento da densidade mineral óssea e na diminuição da dor.
O estudo da Terapia Mesenquimal com Células Estaminais para o Tratamento da Osteogénese Imperfeita, chamado TERCELOI, é um ensaio clínico multicêntrico independente fase I para avaliar a viabilidade, segurança e potencial eficácia das células estaminais mesenquimais (MSC) de irmãos e irmãs infundidas em crianças não imunocomprometidas com OI.
As células mesenquimais HLA, obtidas em amostras do do Serviço de Onco-Hematologia do Hospital Niño Jesús em Madrid, foram isoladas da medula óssea obtida de irmãos saudáveis.
Para superar o efeito a curto prazo do tratamento com MSC, foi realizado um ensaio clínico fase I baseado em infusões repetidas de MSC histocompatíveis, administradas durante um período de 2,5 anos, em dois pacientes pediátricos afectados por OI grave e moderada. O objectivo deste estudo foi avaliar a segurança e eficácia desta terapia celular em doentes com OI não imunossuprimida. A resposta do hospedeiro às MSC foi estudada através da análise de soros de doentes com OI recolhidos antes, durante e depois da terapia celular.
O estudo demonstrou que a administração sequencial de células mesenquimais é segura e melhora os parâmetros ósseos e a qualidade de vida dos doentes com OI ao longo da terapia celular e num período de seguimento de 2 anos. Além disso, o estudo do mecanismo de acção indicou que a terapia desencadeou uma resposta parácrina pro-osteogénica nos doentes, especialmente notável no doente afectado por OI grave.
Os dados sem precedentes dos pacientes sobre o mecanismo de acção da terapia com células estaminais mesenquimais sugerem que a eficácia da resposta parácrina induzida por estas células pode depender da gravidade da doença. Assim, os benefícios clínicos foram mais notáveis (redução do número de fracturas durante e após o tratamento) e com resultados moleculares bastante notáveis (composição sérica, modulação do miRNA e aumento da actividade do TNAP) durante e após a terapia celular em P01, o doente mais severamente afectado.
